Les moustiquaires contenant le pyréthrinoïde clofenpyr (CFP) et le pyréthrinoïde pipéronyl butoxyde (PBO) sont encouragées dans les pays d'endémie pour améliorer le contrôle du paludisme transmis par les moustiques résistants aux pyréthrinoïdes.Le CFP est un proinsecticide qui nécessite une activation par la monooxygénase du cytochrome P450 (P450) du moustique, et le PBO améliore l'efficacité des pyréthrinoïdes en inhibant l'action de ces enzymes chez les moustiques résistants aux pyréthrinoïdes.Ainsi, l’inhibition du P450 par le PBO peut réduire l’efficacité des moustiquaires pyréthrinoïdes-CFP lorsqu’elles sont utilisées dans la même maison que les moustiquaires pyréthrinoïdes-PBO.
Deux tests expérimentaux dans le cockpit ont été menés pour évaluer deux types différents d'ITN pyréthrinoïde-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) seuls et en combinaison avec l'ITN pyréthrinoïde-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implications entomologiques de l'utilisation Résistance aux pyréthrinoïdes Populations de vecteurs au sud du Bénin.Dans les deux études, tous les types de maillage ont été testés dans des traitements à simple et double maillage.Des essais biologiques ont également été menés pour évaluer la résistance aux médicaments des populations de vecteurs dans la cabane et pour étudier l'interaction entre le CFP et le PBO.
La population de vecteurs était sensible au CFP mais présentait des niveaux élevés de résistance aux pyréthrinoïdes, mais cette résistance a été surmontée par une pré-exposition au PBO.La mortalité des vecteurs était significativement réduite dans les cabanes utilisant une combinaison de moustiquaires pyréthrinoïdes-CFP et de moustiquaires pyréthrinoïdes-PBO par rapport aux huttes utilisant deux moustiquaires pyréthrinoïdes-CFP (74 % pour Interceptor® G2 contre 85 %, PermaNet® Dual 57 % contre 83 % ), p < 0,001).La pré-exposition au PBO a réduit la toxicité du CFP dans les essais biologiques en bouteille, ce qui suggère que cet effet pourrait être dû en partie à l'antagonisme entre le CFP et le PBO.La mortalité des vecteurs était plus élevée dans les huttes utilisant des combinaisons de filets contenant des filets pyréthrinoïdes-CFP que dans les huttes sans filets pyréthrinoïdes-CFP, et lorsque les filets pyréthrinoïdes-CFP étaient utilisés seuls comme deux filets.Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, la mortalité est la plus élevée (83 à 85 %).
Cette étude a montré que l’efficacité des maillages pyréthroïde-CFP était réduite lorsqu’ils étaient utilisés en association avec des ITN pyréthrinoïdes-PBO par rapport à une utilisation seule, alors que l’efficacité des combinaisons de maillages contenant des maillages pyréthrinoïde-CFP était plus élevée.Ces résultats suggèrent que donner la priorité à la distribution des réseaux pyréthrinoïde-CFP par rapport à d'autres types de réseaux maximisera les effets de la lutte antivectorielle dans des situations similaires.
Les moustiquaires imprégnées d'insecticide (MII) contenant des insecticides pyréthrinoïdes sont devenues le pilier de la lutte contre le paludisme au cours des deux dernières décennies.Depuis 2004, environ 2,5 milliards de moustiquaires imprégnées d'insecticide ont été fournies à l'Afrique subsaharienne [1], ce qui a entraîné une augmentation de la proportion de la population dormant sous des moustiquaires imprégnées d'insecticide de 4 % à 47 % [2].L’effet de cette mise en œuvre a été significatif.On estime qu'environ 2 milliards de cas de paludisme et 6,2 millions de décès ont été évités dans le monde entre 2000 et 2021, des analyses de modélisation suggérant que les moustiquaires imprégnées d'insecticide étaient l'un des principaux facteurs de cet avantage [ 2 , 3 ].Cependant, ces progrès ont un prix : une évolution accélérée de la résistance aux pyréthrinoïdes chez les populations vectrices du paludisme.Bien que les moustiquaires imprégnées d’insecticide aux pyréthrinoïdes puissent encore fournir une protection individuelle contre le paludisme dans les zones où les vecteurs présentent une résistance aux pyréthrinoïdes [4], des études de modélisation prédisent qu’à des niveaux de résistance plus élevés, les moustiquaires imprégnées d’insecticide réduiront l’impact épidémiologique [5]..Ainsi, la résistance aux pyréthrinoïdes constitue l’une des menaces les plus importantes aux progrès durables dans la lutte contre le paludisme.
Au cours des dernières années, une nouvelle génération de moustiquaires imprégnées d'insecticide, associant des pyréthrinoïdes à un deuxième produit chimique, a été développée pour améliorer le contrôle du paludisme transmis par des moustiques résistants aux pyréthrinoïdes.La première nouvelle classe de MII contient le synergiste butoxyde de pipéronyle (PBO), qui potentialise les pyréthrinoïdes en neutralisant les enzymes détoxifiantes associées à la résistance aux pyréthroïdes, en particulier l'efficacité des monooxygénases du cytochrome P450 (P450) [6].Des moustiquaires traitées au fluprone (CFP), un insecticide azolé doté d'un nouveau mécanisme d'action ciblant la respiration cellulaire, sont également devenues disponibles récemment.Suite à la démonstration de l'amélioration de l'impact entomologique dans des essais pilotes en cabane [7, 8], une série d'essais contrôlés randomisés en grappes (cRCT) ont été menés pour évaluer les bénéfices de ces moustiquaires pour la santé publique par rapport aux moustiquaires imprégnées d'insecticide utilisant uniquement des pyréthrinoïdes et fournir les preuves nécessaires pour éclairer les recommandations politiques de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) [9].Sur la base des preuves de l'amélioration de l'impact épidémiologique des CRCT en Ouganda [11] et en Tanzanie [12], l'OMS a approuvé les moustiquaires traitées à l'insecticide pyréthrinoïde-PBO [10].La MII pyréthrinoïde-CFP a également été récemment publiée après que des ECR parallèles au Bénin [13] et en Tanzanie [14] ont montré que le prototype de MII (Interceptor® G2) réduisait l'incidence du paludisme infantile de 46 % et 44 %, respectivement.dix].].
Suite aux efforts renouvelés du Fonds mondial et d’autres donateurs majeurs contre le paludisme pour lutter contre la résistance aux insecticides en accélérant l’introduction de nouvelles moustiquaires [15], les moustiquaires à pyréthrinoïde-PBO et à pyréthrinoïde-CFP sont déjà utilisées dans les zones d’endémie.Remplace les insecticides traditionnels.moustiquaires traitées qui utilisent uniquement des pyréthrinoïdes.Entre 2019 et 2022, la proportion de moustiquaires pyréthrinoïdes PBO fournies à l’Afrique subsaharienne a augmenté de 8 % à 51 % [1], tandis que les moustiquaires pyréthrinoïdes PBO, dont les moustiquaires pyréthrinoïdes CFP, les moustiquaires « double action » devraient représentent 56% des expéditions.Entrer sur le marché africain d’ici 2025[16].À mesure que les preuves de l’efficacité des moustiquaires au pyréthrinoïde-PBO et au pyréthrinoïde-CFP continuent de croître, ces moustiquaires devraient devenir plus largement disponibles dans les années à venir.Il existe donc un besoin croissant de combler les lacunes en matière d’informations concernant l’utilisation optimale des moustiquaires imprégnées d’insecticide de nouvelle génération afin d’obtenir un effet maximal lorsqu’elles seront étendues à une utilisation pleinement opérationnelle.
Compte tenu de la prolifération simultanée des moustiquaires au pyréthrinoïde CFP et au pyréthrinoïde PBO, le Programme national de lutte contre le paludisme (PNLP) se pose une question de recherche opérationnelle : son efficacité sera-t-elle réduite – MII PBO ?La raison de cette préoccupation est que le PBO agit en inhibant les enzymes P450 des moustiques [6], alors que le CFP est un proinsecticide qui nécessite une activation via les P450 [17].Par conséquent, on émet l'hypothèse que lorsque les ITN pyréthrinoïdes-CFP et les ITN pyréthrinoïdes-CFP sont utilisées dans le même foyer, l'effet inhibiteur du PBO sur le P450 peut réduire l'efficacité de l'ITN pyréthrinoïde-CFP.Plusieurs études en laboratoire ont montré qu'une préexposition au PBO réduit la toxicité aiguë du CFP pour les moustiques vecteurs lors d'essais biologiques d'exposition directe [18,19,20,21,22].Cependant, lorsqu’on mène des études entre différents réseaux de terrain, les interactions entre ces substances chimiques seront plus complexes.Des études non publiées ont examiné les effets de l’utilisation conjointe de différents types de moustiquaires imprégnées d’insecticide.Ainsi, des études de terrain évaluant l’impact de l’utilisation d’une combinaison de moustiquaires pyréthrinoïdes-CFP et pyréthrinoïdes-PBO traitées à l’insecticide dans un même foyer permettront de déterminer si un antagonisme potentiel entre ces types de moustiquaires pose un problème opérationnel et aideront à déterminer la meilleure stratégie de déploiement. .pour ses régions uniformément réparties.
Heure de publication : 21 septembre 2023