Les moustiquaires contenant le pyréthroïde clofenpyr (CFP) et le pyréthroïde pipéronyl butoxyde (PBO) sont promues dans les pays d'endémie afin d'améliorer la lutte contre le paludisme transmis par les moustiques résistants aux pyréthroïdes. Le CFP est un proinsecticide qui nécessite une activation par la cytochrome P450 monooxygénase (P450) du moustique, et le PBO renforce l'efficacité des pyréthroïdes en inhibant l'action de ces enzymes chez les moustiques résistants aux pyréthroïdes. Ainsi, l'inhibition de la P450 par le PBO peut réduire l'efficacité des moustiquaires pyréthroïdes-CFP lorsqu'elles sont utilisées au même domicile que des moustiquaires pyréthroïdes-PBO.
Français Deux essais expérimentaux en cockpit ont été menés pour évaluer deux types différents de MII pyréthroïde-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) seuls et en combinaison avec une MII pyréthroïde-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implications entomologiques de l'utilisation Résistance aux pyréthroïdes Populations de vecteurs dans le sud du Bénin. Dans les deux études, tous les types de mailles ont été testés en traitements à mailles simples et doubles. Des bio-essais ont également été réalisés pour évaluer la résistance aux médicaments des populations de vecteurs dans la hutte et pour étudier l'interaction entre CFP et PBO.
Français La population vectorielle était sensible au CFP mais présentait des niveaux élevés de résistance aux pyréthroïdes, mais cette résistance a été surmontée par une pré-exposition au PBO. La mortalité vectorielle a été significativement réduite dans les huttes utilisant une combinaison de moustiquaires pyréthroïdes-CFP et de moustiquaires pyréthroïdes-PBO par rapport aux huttes utilisant deux moustiquaires pyréthroïdes-CFP (74 % pour Interceptor® G2 contre 85 %, PermaNet® Dual 57 % contre 83 %), p < 0,001). La pré-exposition au PBO a réduit la toxicité du CFP dans les bio-essais en bouteille, suggérant que cet effet pourrait être dû en partie à l'antagonisme entre le CFP et le PBO. La mortalité vectorielle était plus élevée dans les huttes utilisant des combinaisons de moustiquaires contenant des moustiquaires pyréthroïdes-CFP par rapport aux huttes sans moustiquaires pyréthroïdes-CFP, et lorsque les moustiquaires pyréthroïdes-CFP étaient utilisées seules comme deux moustiquaires. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, la mortalité est la plus élevée (83-85 %).
Cette étude a montré que l'efficacité des filets pyréthroïdes-CFP était réduite lorsqu'ils étaient utilisés en association avec une moustiquaire imprégnée d'insecticide pyréthroïdes-PBO par rapport à une utilisation seule, tandis que l'efficacité des combinaisons de filets contenant des filets pyréthroïdes-CFP était supérieure. Ces résultats suggèrent que privilégier la distribution de réseaux pyréthroïdes-CFP par rapport à d'autres types de réseaux maximisera les effets de la lutte antivectorielle dans des situations similaires.
Les moustiquaires imprégnées d'insecticide (MII) contenant des pyréthroïdes sont devenues le pilier de la lutte contre le paludisme au cours des deux dernières décennies. Depuis 2004, environ 2,5 milliards de moustiquaires imprégnées d'insecticide ont été fournies à l'Afrique subsaharienne [1], ce qui a entraîné une augmentation de la proportion de la population dormant sous des moustiquaires imprégnées d'insecticide de 4 % à 47 % [2]. L'effet de cette mise en œuvre a été significatif. On estime qu'environ 2 milliards de cas de paludisme et 6,2 millions de décès ont été évités dans le monde entre 2000 et 2021, les analyses de modélisation suggérant que les moustiquaires imprégnées d'insecticide ont été un facteur majeur de cet avantage [ 2 , 3 ]. Cependant, ces avancées ont un prix : l'évolution accélérée de la résistance aux pyréthroïdes dans les populations de vecteurs du paludisme. Bien que les moustiquaires imprégnées d'insecticide pyréthroïde puissent encore offrir une protection individuelle contre le paludisme dans les zones où les vecteurs présentent une résistance aux pyréthroïdes [4], des études de modélisation prédisent qu'à des niveaux de résistance plus élevés, les moustiquaires imprégnées d'insecticide réduiront l'impact épidémiologique [5]. . Ainsi, la résistance aux pyréthroïdes est l'une des menaces les plus importantes pour les progrès durables dans la lutte contre le paludisme.
Ces dernières années, une nouvelle génération de moustiquaires imprégnées d'insecticide, associant des pyréthroïdes à un second produit chimique, a été développée pour améliorer la lutte contre le paludisme transmis par les moustiques résistants aux pyréthroïdes. La première nouvelle classe de MII contient le butoxyde de pipéronyle (PBO), un synergiste qui potentialise les pyréthroïdes en neutralisant les enzymes détoxifiantes associées à la résistance aux pyréthroïdes, en particulier l'efficacité des cytochromes P450 monooxygénases (P450) [6]. Des moustiquaires imprégnées de fluprone (CFP), un insecticide azolé doté d'un nouveau mécanisme d'action ciblant la respiration cellulaire, sont également disponibles depuis peu. Suite à la démonstration d'un meilleur impact entomologique lors d'essais pilotes en hutte [7, 8], une série d'essais contrôlés randomisés en grappes (ECR) a été menée pour évaluer les bénéfices de ces moustiquaires pour la santé publique par rapport aux moustiquaires imprégnées d'insecticide utilisant uniquement des pyréthroïdes et fournir les preuves nécessaires pour éclairer les recommandations politiques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [9]. Français Sur la base des preuves de l'amélioration de l'impact épidémiologique des CRCT en Ouganda [11] et en Tanzanie [12], l'OMS a approuvé les moustiquaires imprégnées d'insecticide pyréthroïde-PBO [10]. La MII pyréthroïde-CFP a également été récemment publiée après que des ECR parallèles au Bénin [13] et en Tanzanie [14] ont montré que le prototype de MII (Interceptor® G2) réduisait l'incidence du paludisme infantile de 46 % et 44 %, respectivement. 10]. ].
Français Suite aux efforts renouvelés du Fonds mondial et d'autres grands donateurs de la lutte contre le paludisme pour lutter contre la résistance aux insecticides en accélérant l'introduction de nouvelles moustiquaires [15], les moustiquaires à base de pyréthroïde-PBO et de pyréthroïde-CFP sont déjà utilisées dans les zones d'endémie. Remplace les insecticides traditionnels. moustiquaires imprégnées qui utilisent uniquement des pyréthroïdes. Entre 2019 et 2022, la proportion de moustiquaires à base de pyréthroïde PBO fournies à l'Afrique subsaharienne est passée de 8 % à 51 % [1], tandis que les moustiquaires à base de pyréthroïde PBO, y compris les moustiquaires à base de pyréthroïde CFP, les moustiquaires à « double action » devraient représenter 56 % des expéditions. Entrer sur le marché africain d'ici 2025 [16]. Comme les preuves de l'efficacité des moustiquaires à base de pyréthroïde-PBO et de pyréthroïde-CFP continuent de croître, ces moustiquaires devraient devenir plus largement disponibles dans les années à venir. Il est donc de plus en plus nécessaire de combler les lacunes en matière d’information concernant l’utilisation optimale des moustiquaires imprégnées d’insecticide de nouvelle génération afin d’obtenir un effet maximal lorsqu’elles seront mises à l’échelle pour une utilisation opérationnelle complète.
Compte tenu de la prolifération simultanée des moustiquaires imprégnées de pyréthroïdes CFP et de pyréthroïdes PBO, le Programme national de lutte contre le paludisme (PNLP) se pose une question de recherche opérationnelle : son efficacité sera-t-elle réduite ? PBO ITN ? Cette inquiétude s'explique par le fait que le PBO agit en inhibant les enzymes P450 des moustiques [6], tandis que le CFP est un proinsecticide qui nécessite une activation par les P450 [17]. Par conséquent, on émet l'hypothèse que lorsque des moustiquaires imprégnées de pyréthroïdes CFP et des moustiquaires imprégnées de pyréthroïdes CFP sont utilisées au même domicile, l'effet inhibiteur du PBO sur les P450 peut réduire l'efficacité de la moustiquaire imprégnée de pyréthroïdes CFP. Plusieurs études en laboratoire ont montré qu'une préexposition au PBO réduit la toxicité aiguë du CFP pour les moustiques vecteurs lors d'essais biologiques d'exposition directe [18,19,20,21,22]. Cependant, lors de la réalisation d'études entre différents réseaux sur le terrain, les interactions entre ces produits chimiques seront plus complexes. Des études non publiées ont examiné les effets de l'utilisation combinée de différents types de moustiquaires imprégnées d'insecticide. Ainsi, des études de terrain évaluant l'impact de l'utilisation combinée de moustiquaires imprégnées d'insecticide pyréthroïde-CFP et pyréthroïde-PBO au sein d'un même foyer permettront de déterminer si l'antagonisme potentiel entre ces types de moustiquaires pose un problème opérationnel et de déterminer la stratégie de déploiement la plus adaptée à ses régions uniformément réparties.
Date de publication : 21 septembre 2023