L'exposition aux pyréthrinoïdes peut augmenter le risque de maladie de Parkinson en raison de l'interaction avec la génétique via le système immunitaire.
Les pyréthroïdes se trouvent dans la plupart des produits commerciauxpesticides ménagers.Bien qu’ils soient neurotoxiques pour les insectes, ils sont généralement considérés comme sans danger pour le contact humain par les autorités fédérales.
Les variations génétiques et l'exposition aux pesticides semblent influencer le risque de maladie de Parkinson.Une nouvelle étude trouve un lien entre ces deux facteurs de risque, soulignant le rôle de la réponse immunitaire dans la progression de la maladie.
Les résultats concernent une classe depesticidesappelés pyréthrinoïdes, que l'on trouve dans la plupart des pesticides ménagers commerciaux et qui sont de plus en plus utilisés en agriculture à mesure que d'autres pesticides sont progressivement éliminés.Bien que les pyréthroïdes soient neurotoxiques pour les insectes, les autorités fédérales les considèrent généralement sans danger pour l'exposition humaine.
L'étude est la première à établir un lien entre l'exposition aux pyréthroïdes et le risque génétique de la maladie de Parkinson et justifie des études de suivi, a déclaré le co-auteur principal Malu Tansi, Ph.D., professeur adjoint de physiologie à la faculté de médecine de l'université Emory.
La variante génétique découverte par l’équipe se trouve dans la région non codante des gènes du CMH II (complexe majeur d’histocompatibilité de classe II), un groupe de gènes qui régulent le système immunitaire.
"Nous ne nous attendions pas à trouver un lien spécifique avec les pyréthrinoïdes", a déclaré Tansey.« On sait qu’une exposition aiguë aux pyréthrinoïdes peut provoquer un dysfonctionnement immunitaire, et les molécules sur lesquelles ils agissent se trouvent dans les cellules immunitaires ;Nous devons maintenant mieux comprendre comment une exposition à long terme affecte le système immunitaire et améliore ainsi son fonctionnement.Risque de maladie de Kinson.
« Il existe déjà des preuves solides qu'une inflammation cérébrale ou un système immunitaire hyperactif peuvent contribuer à la progression de la maladie de Parkinson."Nous pensons que ce qui se passe ici, c'est que les expositions environnementales peuvent altérer la réponse immunitaire chez certaines personnes, favorisant ainsi une inflammation chronique du cerveau."
Pour l'étude, les chercheurs d'Emory dirigés par Tansey et Jeremy Boss, Ph.D., président du Département de microbiologie et d'immunologie, se sont associés à Stuart Factor, Ph.D., directeur du Comprehensive Parkinson's Disease Center d'Emory, et Beate Ritz., MD, Université de Californie, San Francisco.En collaboration avec des chercheurs en santé publique de l'UCLA, Ph.D.Le premier auteur de l'article est George T. Kannarkat, MD.
Les chercheurs de l'UCLA ont utilisé une base de données géographique californienne couvrant 30 ans d'utilisation de pesticides en agriculture.Ils ont déterminé l'exposition en fonction de la distance (adresse du travail et du domicile d'une personne), mais n'ont pas mesuré les niveaux de pesticides dans le corps.On pense que les pyréthrinoïdes se dégradent relativement rapidement, surtout lorsqu’ils sont exposés au soleil, avec une demi-vie dans le sol de quelques jours à plusieurs semaines.
Parmi 962 sujets de la Central Valley de Californie, une variante courante du CMH II combinée à une exposition supérieure à la moyenne aux pesticides pyréthrinoïdes a augmenté le risque de maladie de Parkinson.La forme la plus dangereuse du gène (individus porteurs de deux allèles à risque) a été retrouvée chez 21 % des patients atteints de la maladie de Parkinson et 16 % des témoins.
Dans ce groupe, l'exposition au gène ou au pyréthrinoïde seul n'a pas augmenté de manière significative le risque de maladie de Parkinson, contrairement à la combinaison.Par rapport à la moyenne, les personnes exposées aux pyréthrinoïdes et porteuses de la forme du gène MHC II à risque le plus élevé présentaient un risque 2,48 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson que celles moins exposées et porteuses de la forme du gène à risque le plus faible.risque.L’exposition à d’autres types de pesticides, comme les organophosphorés ou le paraquat, n’augmente pas le risque de la même manière.
Des études génétiques plus vastes, incluant Factor et ses patients, ont déjà établi un lien entre les variations du gène CMH II et la maladie de Parkinson.Étonnamment, la même variante génétique affecte différemment le risque de maladie de Parkinson chez les Caucasiens/Européens et les Chinois.Les gènes du CMH II varient considérablement d'un individu à l'autre ;ils jouent donc un rôle important dans la sélection des greffes d’organes.
D'autres expériences ont montré que les variations génétiques associées à la maladie de Parkinson sont liées au fonctionnement des cellules immunitaires.Les chercheurs ont découvert que parmi 81 patients atteints de la maladie de Parkinson et témoins européens de l'Université Emory, les cellules immunitaires de personnes présentant des variantes du gène MHC II à haut risque de l'étude californienne présentaient davantage de molécules du CMH.
Les molécules du CMH sont à la base du processus de « présentation de l’antigène » et constituent la force motrice qui active les cellules T et engage le reste du système immunitaire.L'expression du CMH II est augmentée dans les cellules au repos des patients atteints de la maladie de Parkinson et des témoins sains, mais une plus grande réponse au défi immunitaire est observée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des génotypes à risque plus élevé ;
Les auteurs ont conclu : « Nos données suggèrent que les biomarqueurs cellulaires, tels que l’activation du CMH II, pourraient être plus utiles que les molécules solubles dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien pour identifier les personnes à risque de maladie ou pour recruter des patients pour participer à des essais de médicaments immunomodulateurs." Test."
L'étude a été soutenue par l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l'Institut national des sciences de la santé environnementale (5P01ES016731), l'Institut national des sciences médicales générales (GM47310), la Fondation familiale Sartain Lanier et la Fondation Michael J. Foxpa Kingson pour la recherche sur les maladies.
Heure de publication : 04 juin 2024