L'exposition aux pyréthroïdes pourrait augmenter le risque de maladie de Parkinson en raison d'une interaction avec la génétique via le système immunitaire.
On trouve des pyréthroïdes dans la plupart des produits commerciauxpesticides domestiquesBien qu'elles soient neurotoxiques pour les insectes, elles sont généralement considérées comme sans danger pour le contact humain par les autorités fédérales.
Les variations génétiques et l'exposition aux pesticides semblent influencer le risque de maladie de Parkinson. Une nouvelle étude établit un lien entre ces deux facteurs de risque, soulignant le rôle de la réponse immunitaire dans la progression de la maladie.
Les résultats concernent une catégorie depesticidesLes pyréthroïdes, présents dans la plupart des pesticides ménagers du commerce, sont de plus en plus utilisés en agriculture à mesure que d'autres pesticides sont progressivement abandonnés. Bien que neurotoxiques pour les insectes, les autorités sanitaires les considèrent généralement comme sans danger pour l'homme.
Cette étude est la première à établir un lien entre l'exposition aux pyréthroïdes et le risque génétique de maladie de Parkinson et justifie des études complémentaires, a déclaré Malu Tansi, Ph.D., co-auteur principal et professeur adjoint de physiologie à la faculté de médecine de l'université Emory.
La variante génétique découverte par l'équipe se situe dans la région non codante des gènes MHC II (complexe majeur d'histocompatibilité de classe II), un groupe de gènes qui régulent le système immunitaire.
« Nous ne nous attendions pas à trouver un lien spécifique avec les pyréthroïdes », a déclaré Tansey. « On sait qu'une exposition aiguë aux pyréthroïdes peut provoquer un dysfonctionnement immunitaire, et que les molécules sur lesquelles ils agissent se retrouvent dans les cellules immunitaires. Nous devons maintenant mieux comprendre comment une exposition à long terme affecte le système immunitaire et, par conséquent, renforce son fonctionnement. Risque de maladie de Kinson. »
« Il existe déjà de solides preuves que l'inflammation cérébrale ou une hyperactivité du système immunitaire peuvent contribuer à la progression de la maladie de Parkinson. Nous pensons que, dans le cas présent, l'exposition à des facteurs environnementaux pourrait modifier la réponse immunitaire chez certaines personnes, favorisant ainsi une inflammation chronique du cerveau. »
Pour cette étude, des chercheurs d'Emory, dirigés par Tansey et Jeremy Boss, docteur en philosophie et directeur du département de microbiologie et d'immunologie, ont collaboré avec Stuart Factor, docteur en philosophie et directeur du Centre complet de la maladie de Parkinson d'Emory, et Beate Ritz, docteur en médecine, de l'Université de Californie à San Francisco. Cette étude a également été menée en collaboration avec des chercheurs en santé publique de l'UCLA. Le premier auteur de l'article est George T. Kannarkat, docteur en médecine.
Des chercheurs de l'UCLA ont utilisé une base de données géographiques californiennes couvrant 30 ans d'utilisation de pesticides en agriculture. Ils ont déterminé l'exposition en fonction de la distance (adresses de travail et de domicile), mais n'ont pas mesuré les concentrations de pesticides dans l'organisme. On pense que les pyréthroïdes se dégradent relativement vite, surtout sous l'effet de la lumière du soleil, avec une demi-vie dans le sol de quelques jours à quelques semaines.
Parmi 962 sujets de la vallée centrale de Californie, une variante courante du gène MHC II, associée à une exposition supérieure à la moyenne aux pesticides pyréthroïdes, augmentait le risque de maladie de Parkinson. La forme la plus dangereuse de ce gène (individus porteurs de deux allèles à risque) a été retrouvée chez 21 % des patients atteints de la maladie de Parkinson et chez 16 % des sujets témoins.
Dans ce groupe, l'exposition au gène ou aux pyréthroïdes seuls n'a pas augmenté significativement le risque de maladie de Parkinson, contrairement à leur combinaison. Par rapport à la moyenne, les personnes exposées aux pyréthroïdes et porteuses de la forme à haut risque du gène MHC II présentaient un risque 2,48 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson que celles moins exposées et porteuses de la forme à faible risque. L'exposition à d'autres types de pesticides, comme les organophosphorés ou le paraquat, n'augmente pas le risque de la même manière.
Des études génétiques de plus grande envergure, notamment celles menées par Factor et ses patients, ont déjà établi un lien entre les variations du gène MHC II et la maladie de Parkinson. De façon surprenante, une même variante génétique influence différemment le risque de développer la maladie de Parkinson chez les Caucasiens/Européens et les Chinois. Les gènes MHC II présentent une grande variabilité interindividuelle ; ils jouent donc un rôle important dans la sélection des candidats à la transplantation d’organes.
D'autres expériences ont montré que les variations génétiques associées à la maladie de Parkinson sont liées à la fonction des cellules immunitaires. Des chercheurs ont constaté que, parmi 81 patients atteints de la maladie de Parkinson et des témoins européens de l'université Emory, les cellules immunitaires des personnes porteuses de variants génétiques MHC II à haut risque, issues de l'étude californienne, présentaient un nombre plus élevé de molécules MHC.
Les molécules du CMH sous-tendent le processus de « présentation des antigènes » et constituent la force motrice qui active les lymphocytes T et engage le reste du système immunitaire. L'expression du CMH II est accrue dans les cellules quiescentes des patients atteints de la maladie de Parkinson et des témoins sains, mais une réponse plus importante à la stimulation immunitaire est observée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des génotypes à risque plus élevé ;
Les auteurs ont conclu : « Nos données suggèrent que les biomarqueurs cellulaires, tels que l’activation du CMH II, pourraient être plus utiles que les molécules solubles présentes dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien pour identifier les personnes à risque de maladie ou pour recruter des patients afin de participer à des essais de médicaments immunomodulateurs. »
L'étude a été soutenue par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), le National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), le National Institute of General Medical Sciences (GM47310), la Sartain Lanier Family Foundation et la Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Date de publication : 4 juin 2024