L'exposition aux pyréthroïdes peut augmenter le risque de maladie de Parkinson en raison de l'interaction avec la génétique via le système immunitaire.
Les pyréthroïdes sont présents dans la plupart des produits commerciaux.pesticides ménagersBien qu’ils soient neurotoxiques pour les insectes, ils sont généralement considérés comme sûrs pour le contact humain par les autorités fédérales.
Les variations génétiques et l'exposition aux pesticides semblent influencer le risque de maladie de Parkinson. Une nouvelle étude établit un lien entre ces deux facteurs de risque, soulignant le rôle de la réponse immunitaire dans la progression de la maladie.
Les résultats concernent une classe depesticidesLes pyréthroïdes, présents dans la plupart des pesticides domestiques commerciaux, sont de plus en plus utilisés en agriculture à mesure que d'autres pesticides sont progressivement éliminés. Bien que les pyréthroïdes soient neurotoxiques pour les insectes, les autorités fédérales les considèrent généralement comme sans danger pour l'homme.
L'étude est la première à établir un lien entre l'exposition aux pyréthroïdes et le risque génétique de la maladie de Parkinson et justifie des études de suivi, a déclaré le co-auteur principal Malu Tansi, Ph.D., professeur adjoint de physiologie à la faculté de médecine de l'université Emory.
La variante génétique découverte par l'équipe se trouve dans la région non codante des gènes du CMH II (complexe majeur d'histocompatibilité de classe II), un groupe de gènes qui régulent le système immunitaire.
« Nous ne nous attendions pas à trouver un lien spécifique avec les pyréthroïdes », a déclaré Tansey. « On sait qu'une exposition aiguë aux pyréthroïdes peut provoquer un dysfonctionnement immunitaire, et les molécules sur lesquelles ils agissent se trouvent dans les cellules immunitaires. Nous devons maintenant mieux comprendre comment une exposition à long terme affecte le système immunitaire et, par conséquent, améliore son fonctionnement. » Risque de maladie de Kinson.
Il existe déjà des preuves solides que l'inflammation cérébrale ou un système immunitaire hyperactif pourraient contribuer à la progression de la maladie de Parkinson. Nous pensons que les expositions environnementales pourraient altérer la réponse immunitaire chez certaines personnes, favorisant ainsi une inflammation chronique du cerveau.
Pour cette étude, des chercheurs d'Emory, dirigés par Tansey et Jeremy Boss, Ph.D., président du département de microbiologie et d'immunologie, ont collaboré avec Stuart Factor, Ph.D., directeur du Comprehensive Parkinson's Disease Center d'Emory, et Beate Ritz, MD, de l'Université de Californie à San Francisco. En collaboration avec des chercheurs en santé publique de l'UCLA, Ph.D., le premier auteur de l'article est le Dr George T. Kannarkat.
Des chercheurs de l'UCLA ont utilisé une base de données géographiques californiennes couvrant 30 ans d'utilisation des pesticides en agriculture. Ils ont déterminé l'exposition en fonction de la distance (adresses professionnelle et personnelle), mais n'ont pas mesuré les concentrations de pesticides dans l'organisme. On estime que les pyréthroïdes se dégradent relativement rapidement, surtout lorsqu'ils sont exposés au soleil, avec une demi-vie dans le sol de quelques jours à quelques semaines.
Parmi 962 sujets de la Vallée Centrale de Californie, une variante courante du CMH II, associée à une exposition supérieure à la moyenne aux pesticides pyréthroïdes, a augmenté le risque de maladie de Parkinson. La forme la plus dangereuse du gène (personnes porteuses de deux allèles à risque) a été détectée chez 21 % des patients atteints de la maladie de Parkinson et 16 % des témoins.
Dans ce groupe, l'exposition au gène ou aux pyréthroïdes seuls n'a pas augmenté significativement le risque de maladie de Parkinson, contrairement à la combinaison. Comparativement à la moyenne, les personnes exposées aux pyréthroïdes et porteuses de la forme la plus à risque du gène MHC II présentaient un risque 2,48 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson que celles moins exposées et porteuses de la forme la moins à risque du gène. L'exposition à d'autres types de pesticides, tels que les organophosphorés ou le paraquat, n'augmente pas le risque de la même manière.
Des études génétiques de plus grande envergure, incluant Factor et ses patients, ont déjà établi un lien entre les variations du gène MHC II et la maladie de Parkinson. Étonnamment, la même variante génétique affecte différemment le risque de maladie de Parkinson chez les Caucasiens/Européens et les Chinois. Les gènes MHC II varient considérablement d'un individu à l'autre ; ils jouent donc un rôle important dans le choix des organes à transplanter.
D'autres expériences ont montré que les variations génétiques associées à la maladie de Parkinson sont liées au fonctionnement des cellules immunitaires. Les chercheurs ont constaté que parmi 81 patients atteints de la maladie de Parkinson et des témoins européens de l'Université Emory, les cellules immunitaires des personnes présentant des variants à haut risque du gène CMH II, issues de l'étude californienne, présentaient davantage de molécules du CMH.
Les molécules du CMH sous-tendent le processus de « présentation de l'antigène » et constituent la force motrice qui active les lymphocytes T et mobilise le reste du système immunitaire. L'expression du CMH II est accrue dans les cellules quiescentes des patients parkinsoniens et des témoins sains, mais une réponse immunitaire plus importante est observée chez les patients parkinsoniens présentant des génotypes à risque élevé ;
Les auteurs concluent : « Nos données suggèrent que les biomarqueurs cellulaires, tels que l'activation du CMH II, peuvent être plus utiles que les molécules solubles dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien pour identifier les personnes à risque de maladie ou pour recruter des patients afin de participer à des essais de médicaments immunomodulateurs. » « Test. »
L'étude a été financée par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), le National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), le National Institute of General Medical Sciences (GM47310), la Sartain Lanier Family Foundation et la Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Date de publication : 04/06/2024